歐盟警示噻嗪類及類似噻嗪類利尿劑的脈絡(luò)膜積液風(fēng)險

2020年4月6日，歐洲藥品管理局（EMA）藥物警戒風(fēng)險評估委員會（PRAC）發(fā)布信息，警示噻嗪類及類似噻嗪類利尿劑和其復(fù)方制劑的脈絡(luò)膜積液風(fēng)險。

根據(jù)歐洲藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫及文獻中所獲得的證據(jù)，PRAC已同意上市許可持有人應(yīng)在信息發(fā)布2個月之內(nèi)提交含噻嗪類及類似噻嗪類利尿劑藥品（單方和固定劑量復(fù)方）的說明書修訂版本，修訂內(nèi)容參照下文中的下劃線部分。在噻嗪類和類似噻嗪類利尿劑藥品說明書的4.4節(jié)關(guān)于急性近視和繼發(fā)性閉角型青光眼的警示信息中，應(yīng)增加脈絡(luò)膜積液的風(fēng)險。若當(dāng)前說明書中沒有包含該警示信息，則應(yīng)添加完整。消費者包裝說明書的第2節(jié)和第4節(jié)中應(yīng)加上“在眼睛血管層有液體積聚（脈絡(luò)膜積液）”的警示信息。若當(dāng)前包裝說明書中沒有包含該警示信息，則應(yīng)添加完整。

藥品說明書修訂內(nèi)容（下劃線部分）：

4.4 使用時的特別警告和注意事項

脈絡(luò)膜積液，急性近視，繼發(fā)閉角型青光眼:

磺胺或磺胺衍生物藥物可引起特異質(zhì)反應(yīng)，這會導(dǎo)致脈絡(luò)膜積液合并視野缺損、短暫性近視和急性閉角型青光眼。癥狀包括急性視力下降或眼痛，通常在開始用藥后數(shù)小時至數(shù)周內(nèi)發(fā)生。急性閉角型青光眼未經(jīng)治療可導(dǎo)致永久性視力喪失。首要的治療方法是盡快停止使用藥物，如果眼壓仍然無法控制，可考慮立即進行內(nèi)科或外科治療。急性閉角型青光眼的風(fēng)險因素可能包括磺胺或青霉素藥物過敏史。

4.8 不良反應(yīng)

含氫氯噻嗪、氯噻酮和吲達帕胺的產(chǎn)品:

眼部疾?。?u>脈絡(luò)膜積液（發(fā)生率未知）。

含芐氟噻嗪、西氯他寧、氯帕胺、環(huán)戊噻嗪、氫氟噻嗪、美托拉宗、西帕胺的產(chǎn)品（脈絡(luò)膜積液尚未報道，但被認(rèn)為是一個類反應(yīng)）：

C.特定不良反應(yīng)的描述：

使用噻嗪類及類似噻嗪類利尿劑后，已經(jīng)有脈絡(luò)膜積液合并視野缺損的病例報告。

如果將來有這類產(chǎn)品的病例報告產(chǎn)生，應(yīng)適時更新藥品說明書信息。

消費者包裝說明書修訂內(nèi)容（下劃線部分）:

2.使用該藥品之前患者需獲知：

警告和注意事項：

服用該藥品前請咨詢相關(guān)醫(yī)務(wù)人員。

若感到視力下降或眼睛疼痛，這可能是在眼血管層有液體積聚（脈絡(luò)膜積液）或眼內(nèi)壓力增加的癥狀，可在服用該藥品后數(shù)小時至數(shù)周內(nèi)發(fā)生。如果不治療，可能導(dǎo)致永久性視力喪失。若患者有青霉素或磺胺類藥物過敏史，則發(fā)生此類不良反應(yīng)的風(fēng)險會更高。

4.可能的不良反應(yīng)

由于眼壓過大，會出現(xiàn)視力下降或眼睛疼痛（眼血管層積液（脈絡(luò)膜積液）或者急性閉角型青光眼的可能癥狀）。

（EMA網(wǎng)站）

原文鏈接：

https://www.ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/prac-recommendations-signals-adopted-9-12-march-2020-prac-meeting_en.pdf

加拿大修改羥基脲產(chǎn)品說明以增加間質(zhì)性肺疾病的風(fēng)險提示

加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）在2020年4月的Health Product InfoWatch中發(fā)布了羥基脲（hydroxyurea，商品名Hydrea）的產(chǎn)品說明更新信息，在“警告、藥品不良反應(yīng)和消費者信息”部分增加間質(zhì)性肺疾病的風(fēng)險提示。

此外，還在“適應(yīng)癥和臨床使用”部分刪除了黑色素瘤對本品產(chǎn)生腫瘤反應(yīng)報告的有關(guān)描述。羥基脲在加拿大的當(dāng)前獲批適應(yīng)癥為：與放射療法聯(lián)合使用，治療頭頸部（唇部除外）原發(fā)性鱗癌（表皮樣癌）患者。在抵抗性慢性粒細(xì)胞白血病中，有對本品產(chǎn)生腫瘤反應(yīng)的報告。

致醫(yī)務(wù)人員的關(guān)鍵信息：

在接受羥基脲治療的骨髓增生性腫瘤患者中已有間質(zhì)性肺疾病的報告，包括肺纖維化、肺浸潤、肺部炎癥、肺泡炎/過敏性肺泡炎（包括死亡病例）。

出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難或其他呼吸道癥狀的患者，應(yīng)予以密切監(jiān)測、調(diào)查和治療。患者應(yīng)立即停用羥基脲，并應(yīng)使用皮質(zhì)類固醇激素治療以緩解肺部事件。

（加拿大衛(wèi)生部Health Canada網(wǎng)站）

原文鏈接如下：

https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/medeffect-canada/health-product-infowatch/april-2020.html

英國發(fā)布冠狀病毒流行期間丙戊酸鈉妊娠預(yù)防方案管理的臨時建議

2020年5月6日，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布冠狀病毒流行期間丙戊酸鈉預(yù)防懷孕計劃（Pregnancy Prevention Programme，PPP）管理的臨時建議，對?？漆t(yī)生在女性患者中處方丙戊酸鈉、進行年度評估和妊娠測試以指導(dǎo)，以支持在大流行病期間遵守PPP的要求。

懷孕期間使用丙戊酸鈉是有害的。在子宮內(nèi)暴露于丙戊酸鈉的兒童發(fā)生先天性畸形（10%的風(fēng)險）和神經(jīng)發(fā)育障礙（30-40%的風(fēng)險）的風(fēng)險很高。因此，除非滿足PPP的條件，否則丙戊酸類藥物（任何適應(yīng)癥）都禁止用于有生育潛力的女孩和婦女。

在冠狀病毒（COVID-19）大流行期間，為了支持可能服用丙戊酸鈉的任意年齡的女孩和育齡婦女遵守PPP的要求，MHRA意識到可能需要改變PPP的正常運作方式，特別是對因其他健康狀況而正在被隔離的患者。

MHRA已向?qū)＜翌檰枌で蠼ㄗh，包括管理丙戊酸鈉患者的醫(yī)務(wù)人員，以及在懷孕期間受到丙戊酸鈉危害影響的患者代表。MHRA發(fā)出以下臨時意見，以確保能安全地滿足PPP的規(guī)定。一旦MHRA認(rèn)為這些臨時建議不再必要，將發(fā)布最新信息。

開始使用丙戊酸鈉

在有生育潛力的任意年齡的女孩和婦女中開始使用丙戊酸鈉需要面對面的咨詢（保持一定的社交距離），除非患者因其他健康狀況而被隔離。當(dāng)患者被隔離時，在由臨床主治醫(yī)生開展的個體風(fēng)險評估的基礎(chǔ)上，可考慮遠(yuǎn)程會診。需要記錄風(fēng)險評估情況。

現(xiàn)有患者的年度評估

根據(jù)丙戊酸鈉藥品的使用規(guī)定，經(jīng)歷初潮的患者每年必須經(jīng)處方專家進行最少一次審查，以重新評估丙戊酸鈉治療的必要性及考慮其他治療方案。

不應(yīng)因疾病大流行而推遲年度審查。

在沒有和醫(yī)生商量之前，任何婦女或女孩都不應(yīng)該停止服用丙戊酸鈉。

應(yīng)該考慮到需要一個“負(fù)責(zé)人”來支持討論。這里是指父母/法定監(jiān)護人或能夠代表患者表示同意或承認(rèn)治療符合患者最佳利益的人，他們代表了未成年人或那些沒有能力作出知情決定的人。

年度評估的安排

對于使用丙戊酸鈉的有生育潛力的女孩（任何年齡）和婦女，處方的醫(yī)師應(yīng)按照流程優(yōu)先與患者進行視頻模擬會診或電話咨詢。

妊娠檢查

如果不能進行面對面的咨詢，但又需要進行妊娠檢查，在聽取臨床醫(yī)生的建議下，可接受居家妊娠檢查，但須符合以下最低標(biāo)準(zhǔn)：

提供足夠的指導(dǎo)和支持。驗孕測試應(yīng)由診所發(fā)給患者，其中應(yīng)包括至少一個備份，以防需要確認(rèn)結(jié)果或一項測試被損壞或誤用。在特殊情況下，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)向患者提供認(rèn)可的可以購買到的檢測試劑盒清單。

妊娠測試符合最低要求的靈敏度(25mIU/mL)。

妊娠測試結(jié)果由處方醫(yī)師確認(rèn)。

（英國藥品和健康產(chǎn)品管理局MHRA網(wǎng)站）

原文鏈接如下：

https://www.gov.uk/guidance/valproate-pregnancy-prevention-programme-temporary-advice-for-management-during-coronavirus-covid-19

                                                                                               編輯：唐長征